O vírus desenvolvido pela farmacêutica Umbrella, chamdo de T-Virus, espalha-se pela cidade de Racoon e infecta muitos dos habitantes do lugar, criando uma atmosfera de caos e terror, onde Leon S. Kennedy (um policial em seu primeiro dia de trabalho na cidade) e Claire Redfield (uma estudante procurando seu irmão desaparecido), dois personagens que podem ser controlados, terão que lutar para se safar desta e conter o avanço do vírus.